我们知道靶向HER2的曲妥珠单抗是胃癌治疗的唯一获批的针对筛选人群有效的药物，但是类似机制的几类药物，比如小分子酪氨酸激酶抑制剂，拉帕替尼；大分子的帕妥珠单抗，新型ADC药物-T-DM1，均遭遇了失败！是改变了筛选人群（缩小了HER2阳性的人群定义）还是本身药物的治疗机制问题，还没有明确的定论。但是，这个靶点毕竟是比较成熟的开发通路，靶向Her-2的药物在此次ASCO年会上还是有让人眼前一亮的感觉。
ZW25是一种靶向HER2的新型双特异性抗体，靶点包括HER2 ECD4（曲妥珠单抗结合位点）和HER2 ECD2（帕妥珠单抗结合位点），是由一家成立于2003年总部位于加拿大温哥华的生物制药公司Zymeworks利用其专有的Azymetric药物研发..设计的。此次报告的I期临床试验结果显示，在可评估的患者中，既往接受过平均4个治疗方案的8例胃食管肿瘤患者有6例肿瘤有不同程度的缩小，其中4例患者达到PR，包括1例HER2中度表达的患者（HER2 2+/FISH-)。3例结直肠癌患者有2肿瘤缩小，其中一例达到PR。而且安全性良好，没有3级及以上的不良事件。这让我们感慨新型制药工艺的同时，也对HER2阳性的定义有了新的感悟。
但是，ZW25不是第一个对HER2表达提出挑战的药物，早在今年的ASCO GI会议上，..的第一三共制药的新型ADC药物，DS-8201a，就已经显示出了对HER2中表达甚至是低表达患者的有效性。此次会议中，研究者更新了扩展期试验的随访数据，在44例HER2阳性的胃癌患者中，客观有效率为43.2%，疾病控制率79.5%，中位PFS 5.6月。而对于HER2低表达的乳腺癌患者，该药物的治疗有效率几乎和HER2高表达患者类似（34例，50.0% 和 114例，，54.5%）但是没有低表达胃癌的数据，让人略有失望。
RC48，是我国拥有自主知识产权的1.1类新药，同样是新型的ADC药物，在早期临床经验中，对晚期胃癌的治疗也表现不俗，无论HER2高表达或低表达，无论既往是否应用过曲妥珠单抗，有效率都能在30%左右，安全性可控，目前已在进行II期临床试验，我们也期待中国能拥有自己的新型靶向药物，造福中国患者。
