就在朱元璋陷入沉思时，他“三顾茅庐”请来的手下第一谋士刘基又登场亮相了。他只跟朱元璋说了三个字，就让朱元璋喜笑颜开。
“反间计。”刘基说出这三个字后，还马上进行了解析：一是陈友谅虽然有勇有谋，但性格狡诈多疑，属于典型的鼠目寸光之人；二是赵普胜虽然勇冠三军，但是性格过于刚猛，属于典型的有勇无谋之人。结论：用反间计可使两人相互猜忌，各怀鬼胎，势不相融。
对于刘基的计谋和分析，朱元璋同样惜字如金，只说了四个字：“妙不可言。”
计谋定下，接下来便是实行的时候了。具体的做法如下，概括起来可以叫三步走：
第一步：贿赂。贿赂谁呢？贿赂赵普胜手下的一个超级谋士，据说这个谋士上通天文下知地理，知兵法通谋略。都说一个好汉三个帮，一个泥巴三个桩。赵普胜之所以能横行天下，战无不胜。除了自己勇猛外，也离不开这个谋士的鼎力支持，因此，赵普胜对他也是相当器重。 刘伯温通过分析认为，就从这个谋士这里寻找突破口。
第二步：造谣。有钱能使鬼推磨，这话一点儿不假。面对朱元璋的糖衣炮弹，这个超级谋士很快便成了超级杀手，这个谋士充分发挥能说会写的优势，开始替朱元璋的第二步行动造势。他四处散布谣言，一方面是虚夸赵普胜作战英勇，另一方面贬低陈友谅忌妒贤才。结论是，赵普胜想回到朱元璋身边……
众口铄金，积毁销骨，当传得满城风雨时，陈友谅不知道那是不可能的事了。面对这样严重的问题，陈友谅显得很平静，他不动声色，很快也来了个三步走：
第一步：调查取证。陈友谅马上派了心腹之人曾法兴去调查这件事。曾法兴是天完军“大哥大”级别的人物，在军中素有威信，而且和赵普胜也是老交情。赵普胜是个性情中人，平常说话大大咧咧惯了，此时眼看老朋友来了，不但嘴里吟着“有朋自远方来，不亦乐乎”之类的话，而且并没有认识到曾法兴这次不是叙旧的，而是来调查他有没有“违纪违规”的行为。于是乎，在接下来的谈话中，他充分发挥口无遮拦的作风，天南地北一阵乱侃，最后又炫耀自己的种种功劳，发泄自己的一些牢骚。大有黄河之水天上来，滔滔不绝之气概。 曾法兴听了脸色凝重，回去后一五一十地向陈友谅进行了汇报。陈友谅听了脸色更加凝重，对赵普胜由将信将疑演变成完全怀疑。
