《我们的50次初吻》由鬼才演员山田孝之、最美女神长泽雅美主演，并由《银魂》导演福田雄一执导，这也是他首部浪漫喜剧爱情电影，常与他合作的老班底室刚、佐藤二朗也分别在剧中饰演山田孝之的朋友和长泽雅美的父亲，全片在夏威夷拍摄。《我们的50次初吻》故事以夏威夷欧胡岛为舞台，描述因为事故后遗症而导致每天都会失忆的瑠衣（长泽雅美饰），和对她一见钟情的旅游规划师大辅（山田孝之饰），两人之间如命运般的爱情故事。这也是山田孝之与长泽雅美继《等待，只为与你相遇》后，阔别十年再度正式携手合作的电影，并由..R&B天王平井坚亲自谱写兼演唱动听的主题曲。长泽雅美表示：「能和令人充满惊喜的山田一起演戏真的非常开心！」
山田孝之赞长泽雅美聪明灵敏长泽雅美称10年前的山田孝之孤高难以接近提到山田孝之与长泽雅美，就会令人联想到《在世界的中心呼喊爱情》这部作品。两人曾分别在电视剧和电影版中饰演男主角与女主角，直到2007年才一起共演了电影《等待，，是为了和妳相遇》。2017年在仿纪录片电视剧《山田孝之的坎城影展》中，长泽雅美也担任了旁白角色。而这次透过《我们的50次初吻》两人再度正式合作。山田孝之表示：「我们这次才有机会好好沟通聊天，就像大辅想了解瑠衣一样，我也在拍摄的一个月中观察了长泽雅美，大概知道了她是什么样的人，和我想像中的模样很相像。」山田孝之又说：「长泽雅美是很难以言语来形容的人，硬要说的话她是个非常聪明灵敏的人，她总能很迅速整理说过的话，让步时的方式也很特别。」长泽雅美则说：「非常期待能和最近十分幽默的山田孝之一起演戏，每天在拍摄时都觉得真不愧是山田！能和令人充满惊喜的山田一起演戏真的非常开心！」
