这项研究中,宋保亮课题组与马依彤团队合作,重点分析了一个家族性低LDL-C的哈萨克族人家系,并成功分离出一种特殊的基因突变——即LIMA1基因突变。
随后,该小组对509名来自中国哈萨克族的人(他们血液中的LDL-C含量很低)进行了基因检测。 数据分析显示,血液中LDL – C水平低的个体也携带相同的基因突变,而没有携带该突变的人则具有正常的LDL-C水平。 仔细观察发现,这种基因突变导致了一种叫做LIMA1的蛋白质的产生。研究人员推测,这种蛋白质是LDL-C的调节器。
一个低胆固醇的哈萨克族家系图
从低胆固醇的人中发现LIMA1基因变异
为了进一步了解LIMA1,研究人员对小鼠进行了研究,发现这种蛋白质似乎在小肠中表达,并通过与NPC1L1蛋白(该通路也由宋保亮团队前期工作系统揭示)互作将后者锚定到肌球蛋白Myosin Vb上,,从而调控小肠胆固醇的吸收。
LIMA1蛋白通过结合NPC1L1和Myosin Vb调控小肠胆固醇吸收
总结来说,这项研究为降胆固醇提供了新的药物研发靶点,同时还有助于理解为什么哈萨克族人虽然消耗较多牛羊肉,但心脑血管疾病患病率低于汉族人群。
1)INHIBITING LIMA1 COULD TREAT HYPERCHOLESTEROLEMIA
2)Gene mutation behind protein that helps regulate cholesterol levels identified
3)《科学》发表宋保亮团队最新研究成果