公元前208年冬天，陈胜派大将周章率兵数十万直逼秦都咸阳，二世非常惊恐，与众臣商量，这时候章邯站出来说贼军人多势众，这时候再从附近府县调兵已经来不及了，请求陛下赦免骊山的奴隶，为他们发放兵器，迎击贼众。以奴隶为军抵抗敌军，这不是第一次，相同的情结相信很多人都会联想到纣王利用奴隶抵抗周朝军队，结果是奴隶们临阵倒戈推翻了商朝，而章邯带领的奴隶军队，却如同一群饿狼，在首战便击溃了周章的军队，后周章自杀，章邯带着这支奴隶军队，开始重走方面始皇帝消灭六国走过的路线。 之后章邯一路向东，收复荥阳，叛军田臧，李归等将领战死，而后又进逼城父，将陈胜围困在城父，最终陈胜被杀，秦军也取得了战争的主动权。
而这时候，叛军最强的队伍楚军由楚将项梁带领，自东阿出发一路向西到达定陶与秦军正面交锋，章邯在司马欣、 董翳协助下以秦军全部兵力迎击项梁，最终吞掉了楚军，杀掉了项梁，之后更是一路势如破竹，先干掉了反秦武装首领齐王 田儋，又在临济消灭了魏王 魏咎。胜利的曙光仿佛就在眼前，大秦的辉煌好像挥手即来，只要再干掉河北的赵王，秦国便能重新一统天下。但是章邯却忽略了更厉害的一个人物。
公元前207十二月秦军围困赵王于巨鹿城，而这时候，残余的楚军在牛人项羽的带领下，渡过黄河，并且砸锅沉船以示决胜之心，大战一触即发，楚军在项羽的带领下士气大盛，以一当十，奋勇死战，九战九捷，大败秦军，最终秦军四十万主力被击败，秦将王离(王翦的孙子)被俘虏，苏角被杀，涉间自杀，章邯率领残余兵力退守棘原，秦朝名存实亡。此时，赵高杀死丞相李斯，自己做了丞相，因为章邯兵败，二世派人责备，章邯很害怕赵高会进谗言杀了自己，而此时赵将陈余写信给章邯劝说他投降，章邯犹豫不决，这时候项羽又派军与秦军交战，并在次击败秦军，这时候的秦军弹尽粮绝，只好投降，之后章邯被封为雍王，二世被赵高所杀，子婴被拥立为皇帝以后用计杀死赵高，但秦朝气数已尽，四十余天后，子婴持传国玉玺，率领文武百官向刘邦投降，秦朝灭亡。
两年之后，汉王刘邦攻破雍国都城废丘，章邯拔剑自刎，为自己不凡的一生画下句号。章邯的一生可以说是跌宕起伏，如果没有项羽，也许他真能重新一统秦朝，成为和王翦比肩的绝世名将，在遇到项羽之前，章邯以奴隶之军屡战屡胜，在遇到项羽之后却屡战屡败，在之后对阵刘邦也是屡战不利，也许章邯的运气是与秦朝挂钩的，秦朝亡了，章邯的运气也到头了，援引蔡东藩的一段话来概括章邯的一生:“盖章邯为秦之骁将，邯不败，即秦不亡。且山东各国，无敢敌邯，独羽以 破釜沉舟之决心，与拔山扛鼎之大力，一往直前，九战皆胜，虏王离，杀苏角，焚涉间，卒使能征善战之章邯，一蹶不振，何其勇也！然使秦无赵高之奸佞，二世之昏愚，则邯犹不至降楚，或尚能反攻为守，亦未可知。天意已嫉秦久矣，故特使赵高以乱其中，复生项羽以挠其外，章邯一去而秦无人，安得不亡！谁谓冥冥中无主宰乎？”
