胃癌是全世界第四大癌症，也是第二大癌症相关灭亡原因。胃癌的发生率有着区域性差别，跨越70%的胃癌见于成长中国度。中国的胃癌新诊断病例和灭亡病例约占全球的40%。因为胃癌早期筛查工作的缺位，胃癌患者在确诊时平日已到进展期，约占新诊断病例的 40%~60%。
无论是手术后复发的胃癌照样确诊时就已经转移的胃癌，晚期治疗首要采用全身系统治疗，当前首要包罗化疗和抗HER-2靶向治疗。个中，抗HER-2靶向治疗仅适用于HER-2阳性的胃癌患者，且曲妥珠单抗只是作为支撑铂类和氟尿嘧啶类化疗的附加药物。是以，这里只商议化疗方案。
化疗药物的分类
晚期胃癌的化疗方案平日由以下几种化疗药物构成。
氟尿嘧啶类：5-FU卡培他滨替吉奥/S-1
紫杉类：多西他赛紫杉醇
蒽环类表柔比星
喜树碱类伊立替康
铂类顺铂卡铂奥沙利铂
凭据美国国立综合癌症收集（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）的胃癌指南，晚期胃癌一线治疗可选用双药结合（氟尿嘧啶+铂类）或三药结合（氟尿嘧啶+蒽环/紫杉类+铂类）的化疗方案。
化疗的疗效若何
评价一种抗肿瘤治疗方案的有效性，首要是参考治疗方案在患者人群中的临床试验究竟。平日会评估化疗掌握肿瘤的能力和给患者带来的生存获益。前者包罗客观缓解率（ORR）、疾病掌握率（DCR）、中位缓解持续时间（mDoR）；后者包罗无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）。
这些指标有具体的界说，但未了轻易懂得，这里使用了通俗的释义。ORR：反映肿瘤缩小的或者性DCR：反映肿瘤缩小或不乱的或者性mDoR：反映肿瘤持续缩小的时间mPFS：反映患者肿瘤不增大的存活时间mOS：反映患者存活时间
常用的化疗方案疗效见下表。
化疗方案是怎么选出来的
大夫在为患者选择化疗方案时平日会从有效性和平安性两个方面考虑，连系患者自己的体能状况选择方案。
凭据NCCN和CSCO的胃癌指南，首选的方案是氟尿嘧啶类+顺铂两药化疗，仅次于这种方案的是氟尿嘧啶类+奥沙利铂。顺铂是第一代铂类化合物、疗效强但毒副感化大，需要衡量使用；奥沙利铂是第三代铂类化合物，毒副感化较弱，适用于经评估不适合顺铂的患者。若是患者不适合铂类化疗，还有氟尿嘧啶类+紫杉类和氟尿嘧啶类+喜树碱类的组合可用。
三药化疗的毒副感化平日会大于两药化疗。这也意味着尽管三药化疗对肿瘤的掌握更强，但较强的不良回响或者会减弱患者的生存获益。是以，三药化疗适用于体力状况好且肿瘤负荷较大的患者。个中氟尿嘧啶类+紫杉类+铂类的方案或者会略优于氟尿嘧啶类+蒽环类+铂类的方案。
相反，若是是患者体力状况较差或其他不耐受多药化疗的情形，大夫会选择氟尿嘧啶类或紫杉类单药治疗。
就今朝而言，若是以上一线化疗治疗失败，再使用化疗的获益会大打扣头。在国外，胃癌的二线治疗平日只考虑一线没使用过的药物进行单药化疗或许改用PD-1/PD-L1抗体，但这不是本文介绍的重点。
化疗之外的出路？
固然这些化疗药物对晚期胃癌具有必然的临床疗效（胃癌一线治疗ORR为30%~50%），但陪伴疗效而来的是较高毒性回响，尽管不会直接抵消化疗的疗效，但最终的究竟是患者的生存获益并不睬想。
面临这种逆境，一条路是追求有效性和平安性齐头并进。但说实话，这种幻想治疗方案可遇弗成求；另一条路则是接管必然水平的不良回响增加，换取更大的疗效提拔，使天平往患者获益的一方倾斜。
这种方案指的就是化疗与免疫搜检点按捺剂的结合。
机制研究表明，化疗可促使肿瘤细胞灭亡，导致肿瘤抗原递送至抗原递呈细胞的增加；免疫搜检点按捺剂与化疗的结合能够经由调节肿瘤细胞/免疫微情况互相感化，发生协同效应，有利于增加或耽误免疫系统的抗肿瘤应答。这为开展抗 PD-1/PDL1 抗体药物结合化疗的临床研究供应了理论依据。
在国际学术大会上最新发布的数据也表明，PD-1抗体（纳武利尤单抗/帕博利珠单抗）结合含铂化疗的客观缓解率可提拔到60% 以上，中位无进展生存期可达到7.2个月、中位总生存期达到13.8个月。
今朝，国表里已有多项PD-1/PD-L1 抗体结合含铂化疗治疗晚期胃癌或胃食管连系部癌（含贲门癌）的临床试验正在开展，成为了当前很多大夫和患者追求更优一线治疗的主要选择。
参考文献
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南 2018.V1
NCCN临床实践指南：胃癌 2019.V1
