作者: 牛刀一试
药物简介
哈维尼，英文名为Harvoni，属于抗丙肝复方制剂，活性成分包括Ledipasvir 和 Sofosbuvir(雷迪帕韦和索非布韦)，2015、2016以及2017年前三季的销售额分别为136亿、90亿和37亿美元。其中索非布韦可抑制HCV NS5B RNA依赖的RNA聚合酶，作为抗丙肝药物在之前单独上市。而Ledipasvir则为HCV NS5A蛋白抑制药，其中HCV NS5A 蛋白为病毒复制所必须的蛋白。该复方制剂用于成年患者治疗基因1 型慢性丙型肝炎(HCV)，相比单独的索非布韦制剂，它也是第一个被批准不需要给予干扰素或利巴韦林的治疗丙型肝炎的方案。本文主要分析哈维尼复方制剂中的Ledipasvir，其中文名为雷迪帕韦。
做过该药物调研或者开发的研究者会发现，此药的起始原料药为Ledipasvir丙酮合物，该信息在..厚生省查到的审查资料也明确提及。同时目前市场上提供购买信息也多为Ledipasvir丙酮合物。但是最终的制剂如表1显示所含的有效成分为Ledipasvir，而不是Ledipasvir丙酮合物。
于是我们有一个疑惑，为什么要用Ledipasvir丙酮合物？为什么最终制剂里面有效成分又为单独的Ledipasvir？它究竟采用什么样的固体状态？
本文将对Ledipasvir在开发过程中的晶型选择过程做一个简单的解读，希望对大家有所帮助。
图1 ..说明书中Ledipasvir原料药描述(丙酮合物)
Ledipasvir制剂相关信息如表1，信息主要参照..、EMEA和FDA说明书。而从..厚生省的Ledipasvir说明书和审查资料可以获取原料药和制剂相关信息，原料采用Ledipasvir丙酮合物(图1)。
表1 Ledipasvir复方制剂相关信息
