怀素十余岁出家后，开始习书练字。他以草书立世扬名，在四十岁左右写出代表作《自叙帖》，形成了草书的第一个高峰。而他晚年的草书《圣母帖》，应是其草书的第二个高峰。
这个帖是在793年(贞元九年)，怀素自家乡至扬州江都区宜陵镇(古称东陵)时所作。另一说是他客居长安时而书。内容是记述晋代杜、康二仙女蹑灵升天，福佑江淮百姓的事。《圣母帖》墨迹无存，有碑石刻于宋元佑三年(公元1088年)，纵70厘米，横139厘米，55行，409字，现藏于西安碑林。
怀素五十七岁时所写《圣母帖》，可说是进入了大化之境。他一生痴迷草书，三十岁之前打下坚实的基础，四十岁左右已达草书巅峰，写了不少宏篇巨制。其后潜心修炼，历经病痛折磨，捱过冷清日子，走遍名山大川，从大自然里汲取养分，从青灯禅卷中窥奥探秘，以至禅书双修，人生境界、书学修为至晚年达到高深莫测的程度。此期间记载翔实的一件就是《圣母帖》，再就是六十多岁的封笔之作《小草千字文》。这两幅作品，一大草、一小草，为其晚年得意之作，代表了他书法的最高成就。
