郑雄伟教授点评
目前美国食品与药物管理局（FDA）已批准PD-L1免疫组化检测（22C3）作为帕博利珠单抗的伴随诊断。但PD-L1作为生物标志物应用伴随着争议，例如不同公司采用不同的检测伴随抗体，帕博利珠单抗伴随检测抗体是22C3、纳武利尤单抗伴随检测抗体是288、atezolizumab伴随检测抗体是SP142、durvalumab伴随检测抗体是SP263。同时，在不同瘤种中的PD-L1检测结果对PD-1/PD-L1抑制剂疗效预测不尽相同，即使在同一瘤种中显示的数据仍有很大差别。
所以，在临床及病理解读过程中，需要注意以下几个核心要点。①FDA对各个抗体所采用..均有推荐。中国的现状是多数医院病理科已具备检测PD-L1表达的..，但由于目前PD-L1检测抗体未在中国获批，因此并没有广泛常规检测。同时因为..对一抗是开放的，所以一抗跨..使用广泛存在，且操作方法不一致、报告内容不一致。②报告判读关注阳性细胞比例，细胞染色强度不计入评分。③重点关注肿瘤细胞（TC）表达比例，兼顾浸润性免疫细胞（IC）的表达，因为IC评判在病理学家重复非常困难。④不同抗体间的敏感性不一致，根据现有研究表明，SP142相对于其他三个抗体，敏感性较低，其他三个抗体结果可以互换。⑤PD-L1作为免疫治疗的一个靶标，与疗效并非“有”或“无”的关系，而是表达越高可能越好，但阴性患者也可能有效。
其核心原因在于PD-L1属于诱导性表达膜蛋白，依赖于如IFN-γ、TNF-α等细胞因子存在。所以临床使用该靶标常常存在时间和空间的异质性。实际诊疗中，临床医生以及病理科医生采用该指标应该动态关注这个指标，尽可能多点活检、多部位活检、动态活检，这有助于全面了解患者的免疫微环境状态。
该患者病理微环境典型特点是具有大量CD8+T细胞浸润，从微环境表型上看，属于炎症型表现，另一个特点就是PD-L1在肿瘤细胞上几乎100%阳性表达，上述这些微环境表型为PD-1起效奠定了基础。但对于该例患者的检测，2016年我们采用了SP142的染色，虽然后续在blueprint 1/2的研究都证实，SP142的敏感性低于288、22C3以及SP263，但SP142特异性尚可，所以该例患者PD-L1在肿瘤细胞上几乎100%阳性表达结果理论上可信，从后续治疗结局看，也证实该检测的特异性。
